Brève étude du filtre solaire Sunbest-BMT (bémotrizinol/BEMT)

Résumé

Contexte. Le rayonnement ultraviolet est un cancérogène humain reconnu. Les deux bandes qui atteignent la peau sont les UV-A et les UV-B ; les deux sont associées au cancer de la peau et à l'immunosuppression induite par les UV.

Les UV-B sont absorbés à la surface de la peau et constituent la principale cause du coup de soleil. Une surexposition endommage les cellules des couches basale et épineuse et est le principal moteur du carcinome basocellulaire et du carcinome épidermoïde.

Les UV-A pénètrent plus profondément, atteignant les mélanocytes de la couche basale, et sont impliqués dans le mélanome — bien que les UV-B contribuent également au risque de mélanome, de sorte que le partage est une question d'accent plutôt qu'une division nette.

Résultat. Une protection solaire est un produit topique (lait, spray, gel ou stick) qui absorbe le rayonnement ultraviolet et réduit ainsi la dose atteignant la peau vivante. Deux points de terminologie méritent d'être clarifiés. La protection solaire n'est pas une huile de bronzage, produit différent destiné à favoriser le bronzage. Et la division courante entre « écrans physiques qui réfléchissent la lumière » et « filtres chimiques qui l'absorbent » décrit mal le mécanisme : aux tailles de particules utilisées en cosmétique, les filtres inorganiques atténuent eux aussi les UV principalement par absorption, la diffusion n'étant qu'un effet secondaire. La distinction pertinente est celle entre chimie organique et inorganique, non entre absorption et réflexion.

L'usage de protections solaires réduit l'incidence du mélanome et du carcinome épidermoïde. Les données sur la prévention du carcinome basocellulaire sont plus faibles : l'essai de Nambour a montré une réduction du CE et du mélanome, mais pas du CBC.

L'usage régulier d'une protection solaire diminue l'apparition des cancers cutanés, limite les lentigos solaires et les modifications du pigment, réduit la télangiectasie faciale et le teint brouillé, et ralentit le photovieillissement.

Introduction

Le bémotrizinol (DCI/USAN) est un filtre UV organique liposoluble, fourni par Vinner Labs sous le nom de Sunbest-BMT.

• Nom INCI : Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine (« BEMT »)
• Nom chimique : 2,4-bis{[4-(2-ethylhexyloxy)-2-hydroxy]phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazine
• Numéro CAS : 187393-00-6
• Numéro EC : 606-111-6
• Masse moléculaire : 627,8 g/mol
• Également appelé : BEMT, BMT, bémotrizinol
• Présentation : poudre blanc cassé · Emploi habituel : jusqu'à 5 %

Le bémotrizinol est un absorbeur UV à large spectre couvrant à la fois l'UV-B et l'UV-A, avec deux maxima d'absorption, à 310 nm et à 343 nm. Ce double maximum au sein d'une seule molécule est inhabituel, et c'est ce à quoi renvoie la description de « véritable large bande » ; la plupart des filtres organiques n'ont qu'un maximum et ne couvrent qu'une bande.

Il agit également comme stabilisant d'autres actifs UV, notamment l'avobenzone, dont il ralentit substantiellement la photodégradation. Formulé avec des filtres UV-B efficaces comme l'ethylhexyl triazone, il présente de forts effets synergiques sur le SPF, ce qui explique sa présence si fréquente dans les systèmes à SPF élevé.

Données de photostabilité

Deux chiffres circulent pour le bémotrizinol, produits selon des protocoles différents. Les deux sont donnés ici plutôt que d'en présenter un comme établi.

• Données du fabricant : 98,4 % de composé intact après 50 doses érythémateuses minimales (DEM).
• Essais Helioscience (France) : 57 à 58 % d'absorbance conservée.

L'écart rappelle que les chiffres de rétention ne sont comparables que si la dose d'irradiation, l'épaisseur du film et le substrat concordent, et que « % de composé parent intact par HPLC » et « % d'absorbance conservée par spectrophotométrie » ne sont pas la même mesure. À titre de comparaison, selon le protocole Helioscience, l'iscotrizinol conserve environ 90 % et l'ethylhexyl triazone 76 à 81 %. Voyez la photostabilité du bémotrizinol et de l'iscotrizinol pour un tableau plus complet.

Spectre UV du bémotrizinol

Études analytiques

Une méthode RP-HPLC validée et indicatrice de stabilité a été développée pour le dosage simultané de l'ethylhexyl triazone (EHT) et du bémotrizinol, son pouvoir indicateur de stabilité étant établi par une étude de dégradation forcée.

La séparation chromatographique a utilisé une colonne Waters XBridge avec une phase mobile acétonitrile : tétrahydrofurane : eau (38 : 38 : 24, v/v/v). La sensibilité a été établie à des limites de détection et de quantification de 0,024 et 0,08 µg pour l'EHT, et de 0,048 et 0,16 µg pour le bémotrizinol.

La méthode a été validée pour la précision, l'exactitude, la linéarité, la stabilité des solutions, la spécificité et la robustesse selon les lignes directrices de l'ICH. Un plan factoriel complet 2³ comportant 10 essais, dont deux analyses au point central, a servi à estimer les coefficients du modèle et à évaluer la robustesse. L'analyse de variance a montré que les trois facteurs, ainsi que les interactions affectant le temps de rétention des deux analytes et le nombre de plateaux USP pour l'EHT, étaient statistiquement significatifs.

Études de sécurité

Le bémotrizinol a été testé pour la phototoxicité et la photoallergénicité chez le cobaye et chez l'humain. Il n'a provoqué ni sensibilisation, ni photo-irritation, ni photosensibilisation lors de l'application cutanée dans l'une ou l'autre espèce.

Il n'était pas génotoxique dans plusieurs essais, avec et sans activation UV. Un essai in vitro a mesuré une pénétration cutanée inférieure à 0,1 % à travers la peau humaine. Cela est cohérent avec sa masse moléculaire élevée, et c'est la raison pour laquelle l'exposition systémique est minimale.

Efficacité

Le bémotrizinol assure une couverture des spectres UV-A et UV-B à partir d'une seule molécule, est photostable comparé aux filtres UV-A plus anciens, présente un profil de sécurité favorable et se formule facilement en émulsions E/H comme H/E. Son principal avantage pratique est combinatoire : il augmente la performance délivrée par les filtres qui l'entourent, de sorte que les systèmes construits autour de lui atteignent un SPF donné avec une charge totale de filtres plus faible.

Études cliniques

• Irritation cutanée primaire (lapin) : non irritant
• Irritation oculaire primaire (lapin) : très faiblement irritant
• Sensibilisation cutanée : non sensibilisant
• Phototoxicité (cobaye) : non phototoxique
• Photoallergénicité (cobaye) : non photoallergisant

Statut réglementaire

Approuvé comme filtre UV dans l'Union européenne à l'annexe VI du règlement (CE) n° 1223/2009, et sur de nombreux autres marchés, dont l'Australie, la Chine, la Corée et Taïwan. Aux États-Unis, il est autorisé jusqu'à 6 % au titre de la monographie OTC M020 à compter du 9 août 2026 (ordonnance finale de la FDA OTC000039). Au Japon, il figure sur la liste positive des absorbeurs UV jusqu'à 3 g/100 g, et pas dans les produits susceptibles d'entrer en contact avec les muqueuses. Enregistré au titre de REACH pour l'Union européenne et le Royaume-Uni. Confirmez la liste positive nationale en vigueur et le taux d'emploi maximal pour tout marché de lancement spécifique.

Pourquoi le bémotrizinol s'emploie généralement en association

Le bémotrizinol se comporte comme un filtre UV à large spectre photostable, compatible avec les filtres organiques comme inorganiques et synergique avec les filtres UV-B dans les systèmes à SPF élevé. Au-delà de sa propre absorbance, il fonctionne comme un amplificateur et un stabilisant pour les autres filtres, ce qui explique qu'il apparaisse bien plus souvent en association que seul.

Références

Arcelin, G. (1997a). Acute dermal toxicity study with CGF-C-1607 in rats. RCC project 651420. Sponsored by Ciba Chemikalien GmbH.
Arcelin, G. (1997b). Acute oral toxicity study with CGF-C-1607 in rats. RCC project 651407. Sponsored by Ciba Chemikalien GmbH.
Time and Extent Application for Bemotrizinol: UV filter.
Pathak, M.A. Photoprotection Against Harmful Effects of Solar UV-B and UV-A Radiation. Dans : Lowe, N.L., Shaath, N.A. et Pathak, M.A., Sunscreens: Development, Evaluation, and Regulatory Aspects, 2^e éd., Marcel Dekker, New York (1997) 59–79.
Roy, C. et Chakrabarty, J. Development and Validation of a Stability Indicating RP-HPLC Method for the Determination of Two Sun Protection Factors.