Breve estudo sobre o protetor solar Sunbest-BMT (bemotrizinol/BEMT)

Resumo

Contexto. A radiação ultravioleta é um carcinógeno humano reconhecido. As duas faixas que alcançam a pele são a UV-A e a UV-B; ambas estão associadas ao câncer de pele e à imunossupressão induzida pela radiação UV.

A UV-B é absorvida na superfície cutânea e é a causa principal da queimadura solar. A superexposição danifica as células das camadas basal e espinhosa e é o principal motor do carcinoma basocelular e do espinocelular.

A UV-A penetra mais profundamente, alcança os melanócitos da camada basal e está implicada no melanoma, embora a UV-B também contribua para esse risco, de modo que a separação é uma questão de ênfase e não uma divisão nítida.

Resultado. Um protetor solar é um produto tópico —loção, spray, gel ou bastão— que absorve a radiação ultravioleta e reduz assim a dose que chega à pele viva. Vale acertar dois pontos de terminologia. Protetor solar não é bronzeador, que é um produto diferente, destinado a favorecer o bronzeamento. E a divisão habitual entre “filtros físicos que refletem a luz” e “filtros químicos que a absorvem” descreve mal o mecanismo: nos tamanhos de partícula usados em cosmética, os filtros inorgânicos atenuam a radiação UV predominantemente também por absorção, e o espalhamento é um efeito secundário. A distinção que faz sentido é entre química orgânica e inorgânica, e não entre absorção e reflexão.

O uso de protetor solar reduz a incidência de melanoma e de carcinoma espinocelular. As evidências sobre a prevenção do carcinoma basocelular são mais fracas: o ensaio Nambour encontrou reduções no carcinoma espinocelular e no melanoma, mas não no basocelular.

O uso regular de protetor solar reduz o desenvolvimento de câncer de pele, limita os lentigos solares e as alterações de pigmento, diminui as telangiectasias faciais e as manchas avermelhadas, e retarda o fotoenvelhecimento.

Introdução

O bemotrizinol (DCI/USAN) é um filtro UV orgânico solúvel em óleo, fornecido pela Vinner Labs como Sunbest-BMT.

• Nome INCI: Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine (“BEMT”)
• Nome químico: 2,4-bis{[4-(2-etil-hexiloxi)-2-hidroxi]fenil}-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina
• Número CAS: 187393-00-6
• Número EC: 606-111-6
• Massa molar: 627,8 g/mol
• Também conhecido como: BEMT, BMT, bemotrizinol
• Apresentação: pó branco-sujo · Uso típico: até 5%

O bemotrizinol é um absorvedor UV de amplo espectro que cobre tanto UV-B quanto UV-A, com dois máximos de absorção, em 310 nm e 343 nm. Esse comportamento de duplo máximo em uma única molécula é incomum, e é a isso que se refere a descrição de “verdadeiro amplo espectro”: a maioria dos filtros orgânicos tem um único máximo e cobre uma só faixa.

Atua ainda como estabilizante de outros ativos UV, em especial da avobenzona, cuja fotodegradação retarda de forma substancial. Formulado com filtros UV-B eficientes como a etil-hexil triazona, apresenta fortes efeitos sinérgicos sobre o FPS, e por isso aparece com tanta frequência em sistemas de FPS alto.

Dados de fotoestabilidade

Circulam dois valores para o bemotrizinol, obtidos com protocolos diferentes. Ambos são apresentados aqui, em vez de um ser dado como definitivo.

• Dados do fabricante: 98,4% de composto intacto após 50 doses eritematosas mínimas (DEM).
• Ensaios da Helioscience (França): 57-58% de absorbância retida.

A diferença lembra que os valores de retenção só são comparáveis quando a dose de irradiação, a espessura do filme e o substrato coincidem, e que “% de composto original intacto por HPLC” e “% de absorbância retida por espectrofotometria” não são a mesma medida. Para comparação sob o protocolo da Helioscience, o iscotrizinol retém aproximadamente 90% e a etil-hexil triazona 76-81%. Consulte fotoestabilidade do bemotrizinol e do iscotrizinol para o quadro completo.

Espectro UV do bemotrizinol

Estudos analíticos

Foi desenvolvido um método validado de RP-HPLC indicativo de estabilidade para a determinação simultânea de etil-hexil triazona (EHT) e bemotrizinol, cuja capacidade indicativa de estabilidade foi estabelecida por estudo de degradação forçada.

A separação cromatográfica utilizou uma coluna Waters XBridge com fase móvel de acetonitrila : tetraidrofurano : água (38 : 38 : 24, v/v/v). A sensibilidade foi estabelecida em limites de detecção e de quantificação de 0,024 e 0,08 µg para EHT, e de 0,048 e 0,16 µg para bemotrizinol.

O método foi validado quanto a precisão, exatidão, linearidade, estabilidade em solução, especificidade e robustez conforme as diretrizes ICH. Utilizou-se um delineamento fatorial completo 2³ com 10 corridas, incluindo duas análises no ponto central, para estimar os coeficientes do modelo e avaliar a robustez. A análise de variância mostrou que os três fatores, e as interações que afetam o tempo de retenção de ambos os analitos e a contagem de pratos USP do EHT, são estatisticamente significativos.

Estudos de segurança

O bemotrizinol foi testado quanto a fototoxicidade e fotoalergenicidade tanto em cobaias quanto em humanos. Não provocou sensibilização, fotoirritação nem fotossensibilização ao ser aplicado sobre a pele em nenhuma das duas espécies.

Não se mostrou genotóxico em vários ensaios, com e sem ativação por radiação UV. Um ensaio in vitro mediu penetração dérmica inferior a 0,1% através de pele humana, coerente com sua elevada massa molar e a razão pela qual a exposição sistêmica é mínima.

Eficácia

O bemotrizinol oferece cobertura nos espectros UV-A e UV-B a partir de uma única molécula, é fotoestável em comparação com filtros UV-A mais antigos, apresenta perfil de segurança favorável e é facilmente formulado tanto em emulsões A/O quanto O/A. Sua maior vantagem prática é combinatória: eleva o desempenho entregue pelos filtros que o acompanham, de modo que os sistemas construídos sobre ele alcançam determinado FPS com uma carga total de filtros menor.

Estudos clínicos

• Irritação cutânea primária (coelho): não irritante
• Irritação ocular primária (coelho): minimamente irritante
• Sensibilização cutânea: não sensibilizante
• Fototoxicidade (cobaia): não fototóxico
• Fotoalergenicidade (cobaia): não fotoalergênico

Situação regulatória

Aprovado como filtro UV na União Europeia no anexo VI do Regulamento (CE) n.º 1223/2009, e em diversos outros mercados, entre eles Austrália, China, Coreia e Taiwan. Nos Estados Unidos, é permitido em até 6% pela OTC Monograph M020 a partir de 9 de agosto de 2026 (ordem final da FDA OTC000039). No Japão, consta da lista positiva de absorvedores UV em até 3 g/100 g, e não em produtos que possam entrar em contato com mucosas. Registrado no REACH para a União Europeia e o Reino Unido. Confirme a lista positiva nacional vigente e o nível máximo de uso para cada mercado de lançamento específico.

Por que o bemotrizinol costuma ser usado em combinação

O bemotrizinol comporta-se como um filtro UV de amplo espectro e fotoestável, compatível com filtros orgânicos e inorgânicos e sinérgico com os filtros UV-B em sistemas de FPS alto. Para além da própria absorbância, funciona como potencializador e estabilizante de outros filtros, e por isso aparece combinado muito mais vezes do que sozinho.

Referências

Arcelin, G. (1997a). Acute dermal toxicity study with CGF-C-1607 in rats. RCC project 651420. Sponsored by Ciba Chemikalien GmbH.
Arcelin, G. (1997b). Acute oral toxicity study with CGF-C-1607 in rats. RCC project 651407. Sponsored by Ciba Chemikalien GmbH.
Time and Extent Application for Bemotrizinol — UV filter.
Pathak, M.A. Photoprotection Against Harmful Effects of Solar UV-B and UV-A Radiation. Em: Lowe, N.L., Shaath, N.A. e Pathak, M.A., Sunscreens: Development, Evaluation, and Regulatory Aspects, 2.ª ed., Marcel Dekker, Nova York (1997) 59-79.
Roy, C. e Chakrabarty, J. Development and Validation of a Stability Indicating RP-HPLC Method for the Determination of Two Sun Protection Factors.