Sunbest-BMT (Bemotrizinol/BEMT) güneş filtresi üzerine kısa bir inceleme

Özet

Arka plan. Ultraviyole radyasyon, insanlar için tanınmış bir kanserojendir. Cilde ulaşan iki bant UV-A ve UV-B'dir; her ikisi de cilt kanseriyle ve UV kaynaklı bağışıklık baskılanmasıyla ilişkilendirilmiştir.

UV-B cilt yüzeyinde absorbe edilir ve güneş yanığının başlıca nedenidir. Aşırı maruziyet, bazal ve skuamöz tabakalardaki hücrelere zarar verir ve bazal hücreli ile skuamöz hücreli karsinomun ana sürükleyicisidir.

UV-A daha derine nüfuz ederek bazal tabakadaki melanositlere ulaşır ve melanomda rol oynadığı düşünülür — ancak UV-B de melanom riskine katkıda bulunur, dolayısıyla bu ayrım net bir bölünmeden çok bir vurgu meselesidir.

Bulgular. Güneş koruyucu, ultraviyole radyasyonu absorbe ederek canlı cilde ulaşan dozu azaltan topikal bir üründür: losyon, sprey, jel veya stik. İki terminoloji noktasını doğru kurmakta yarar var. Güneş koruyucu, bronzlaşmayı teşvik etmek üzere tasarlanmış farklı bir ürün olan bronzlaştırıcı losyon değildir. Ayrıca “ışığı yansıtan fiziksel güneş koruyucular” ile “onu absorbe eden kimyasal güneş koruyucular” şeklindeki yaygın ayrım mekanizmayı yanlış tanımlar: kozmetikte kullanılan partikül boyutlarında inorganik filtreler de UV'yi ağırlıklı olarak absorpsiyon yoluyla zayıflatır; saçılma ikincil bir etkidir. Anlamlı ayrım, absorpsiyona karşı yansıma değil, organik kimyaya karşı inorganik kimyadır.

Güneş koruyucu kullanımı, melanom ve skuamöz hücreli karsinom insidansını azaltır. Bazal hücreli karsinomun önlenmesine ilişkin kanıt daha zayıftır — Nambour çalışması SCC ve melanomda azalma bulmuş, BCC'de bulmamıştır.

Düzenli güneş koruyucu kullanımı cilt kanseri gelişimini azaltır, solar lentigoları ve pigment değişimini sınırlar, yüzdeki telanjiektaziyi ve leke görünümünü azaltır ve foto-yaşlanmayı yavaşlatır.

Giriş

Bemotrizinol (INN/USAN), Vinner Labs tarafından Sunbest-BMT adıyla sunulan, yağda çözünür organik bir UV filtresidir.

• INCI adı: Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine (“BEMT”)
• Kimyasal adı: 2,4-bis{[4-(2-ethylhexyloxy)-2-hydroxy]phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazine
• CAS numarası: 187393-00-6
• EC numarası: 606-111-6
• Molekül ağırlığı: 627,8 g/mol
• Diğer adları: BEMT, BMT, bemotrizinol
• Form: kırık beyaz toz · Tipik kullanım: %5'e kadar

Bemotrizinol, hem UV-B'yi hem UV-A'yı kapsayan geniş spektrumlu bir UV absorberidir ve 310 nm ve 343 nm'de iki absorpsiyon pikine sahiptir. Tek bir molekülde görülen bu çift pik davranışı olağandışıdır ve “gerçek geniş bant” tanımının işaret ettiği şey budur; organik filtrelerin çoğunun tek bir maksimumu vardır ve tek bir bandı kapsar.

Ayrıca başta avobenzone olmak üzere diğer UV aktifleri için stabilizatör görevi görür ve avobenzonun fotobozunmasını belirgin biçimde yavaşlatır. Ethylhexyl triazone gibi verimli UV-B filtreleriyle formüle edildiğinde güçlü sinerjik SPF etkileri gösterir; yüksek SPF'li sistemlerde bu kadar sık görülmesinin nedeni de budur.

Fotostabilite verileri

Bemotrizinol için iki değer dolaşımdadır ve bunlar farklı protokoller altında üretilmiştir. Biri kesinleşmiş gibi sunulmak yerine her ikisi de burada verilmiştir.

• Üretici verileri: 50 minimal eritem dozunun (MED) ardından %98,4'ü bozunmadan kalmıştır.
• Helioscience (Fransa) testi: %57–58 korunan absorbans.

Aradaki fark, korunma değerlerinin yalnızca ışınlama dozu, film kalınlığı ve substrat eşleştirildiğinde karşılaştırılabilir olduğunu ve “HPLC ile % bozunmamış ana bileşik” ile “spektrofotometri ile % korunan absorbans” ölçümlerinin aynı şey olmadığını hatırlatır. Helioscience protokolü altında karşılaştırma için, iscotrizinol yaklaşık %90, ethylhexyl triazone ise %76–81 korur. Daha bütünlüklü tablo için bkz. bemotrizinol ve iscotrizinolün fotostabilitesi.

Bemotrizinolün UV spektrumu

Analitik çalışmalar

Ethylhexyl triazone (EHT) ve bemotrizinolün eşzamanlı tayini için, stabilite gösterme gücü zorlanmış bozunma çalışmasıyla ortaya konmuş, valide edilmiş, stabilite gösteren bir RP-HPLC yöntemi geliştirilmiştir.

Kromatografik ayırmada Waters XBridge kolon ve asetonitril : tetrahidrofuran : su (38 : 38 : 24, v/v/v) mobil fazı kullanılmıştır. Duyarlılık, EHT için 0,024 ve 0,08 µg, bemotrizinol için 0,048 ve 0,16 µg saptama ve tayin sınırlarıyla belirlenmiştir.

Yöntem, ICH kılavuzlarına göre kesinlik, doğruluk, doğrusallık, çözelti stabilitesi, özgüllük ve sağlamlık açısından valide edilmiştir. Model katsayılarını tahmin etmek ve sağlamlığı değerlendirmek için, ikisi merkez noktası analizi olmak üzere 10 koşudan oluşan 2³ tam faktöriyel tasarım kullanılmıştır. Varyans analizi, her üç faktörün ve her iki analitin alıkonma süresi ile EHT için USP tabaka sayısını etkileyen etkileşimlerin istatistiksel olarak anlamlı olduğunu göstermiştir.

Güvenlilik çalışmaları

Bemotrizinol, hem kobaylarda hem insanlarda fototoksisite ve fotoalerjenlik açısından test edilmiştir. Cilde uygulandığında her iki türde de duyarlanma, foto-irritasyon veya fotosensitizasyona yol açmamıştır.

UV aktivasyonu ile ve olmaksızın yürütülen çeşitli testlerde genotoksik değildi. Bir in vitro çalışma, insan cildinde dermal penetrasyonu %0,1'in altında ölçmüştür — yüksek molekül ağırlığıyla uyumlu ve sistemik maruziyetin asgari düzeyde kalmasının nedeni.

Etkinlik

Bemotrizinol, tek bir molekülden hem UV-A hem UV-B spektrumunda kapsama sağlar, daha eski UV-A filtrelerine kıyasla fotostabildir, elverişli bir güvenlilik profiline sahiptir ve hem S/Y hem Y/S emülsiyonlara kolayca formüle edilir. En güçlü pratik avantajı kombinatoriktir: çevresindeki filtrelerin sağladığı performansı yükseltir, böylece onun üzerine kurulu sistemler belirli bir SPF'ye daha düşük toplam filtre yüküyle ulaşır.

Klinik çalışmalar

• Primer cilt irritasyonu (tavşan): irritan değil
• Primer göz irritasyonu (tavşan): asgari düzeyde irritan
• Cilt duyarlanması: duyarlandırıcı değil
• Fototoksisite (kobay): fototoksik değil
• Fotoalerjenlik (kobay): fotoalerjenik değil

Mevzuat durumu

Avrupa Birliği'nde 1223/2009 sayılı Tüzük (EC) Ek VI kapsamında ve Avustralya, Çin, Kore ile Tayvan dâhil çok sayıda başka pazarda UV filtresi olarak onaylıdır. Amerika Birleşik Devletleri'nde 9 Ağustos 2026'dan itibaren OTC Monograph M020 kapsamında %6'ya kadar izinlidir (FDA nihai kararı OTC000039). Japonya'da UV absorplayıcılar pozitif listesinde 3 g/100 g'a kadar yer alır; mukoza zarlarıyla temas edebilecek ürünlerde kullanılamaz. Avrupa Birliği ve Birleşik Krallık için REACH kayıtlıdır. Herhangi bir lansman pazarı için geçerli ulusal pozitif listeyi ve azami kullanım oranını teyit edin.

Bemotrizinol neden genellikle kombinasyon hâlinde kullanılır

Bemotrizinol, fotostabil ve geniş spektrumlu bir UV filtresi olarak işlev görür; organik ve inorganik filtrelerle uyumludur ve yüksek SPF'li sistemlerde UV-B filtreleriyle sinerjiktir. Kendi absorbansının ötesinde, diğer filtreler için güçlendirici ve stabilizatör olarak çalışır; tek başına olduğundan çok daha sık kombinasyon hâlinde görülmesinin nedeni budur.

Kaynaklar

Arcelin, G. (1997a). Acute dermal toxicity study with CGF-C-1607 in rats. RCC project 651420. Sponsored by Ciba Chemikalien GmbH.
Arcelin, G. (1997b). Acute oral toxicity study with CGF-C-1607 in rats. RCC project 651407. Sponsored by Ciba Chemikalien GmbH.
Time and Extent Application for Bemotrizinol: UV filter.
Pathak, M.A. Photoprotection Against Harmful Effects of Solar UV-B and UV-A Radiation. In: Lowe, N.L., Shaath, N.A. ve Pathak, M.A., Sunscreens: Development, Evaluation, and Regulatory Aspects, 2. baskı, Marcel Dekker, New York (1997) 59–79.
Roy, C. ve Chakrabarty, J. Development and Validation of a Stability Indicating RP-HPLC Method for the Determination of Two Sun Protection Factors.