การศึกษาโดยสังเขปว่าด้วยสารกันแดด Sunbest-BMT (Bemotrizinol/BEMT)

บทคัดย่อ

ภูมิหลัง รังสีอัลตราไวโอเลตเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ที่ได้รับการยอมรับแล้ว ช่วงคลื่นสองช่วงที่มาถึงผิวหนังคือ UV-A และ UV-B ทั้งคู่เชื่อมโยงกับมะเร็งผิวหนังและกับการกดภูมิคุ้มกันที่เกิดจากรังสียูวี

UV-B ถูกดูดกลืนไว้ที่ผิวชั้นนอกและเป็นสาเหตุหลักของการไหม้แดด การได้รับมากเกินไปทำลายเซลล์ในชั้นเบซัลและชั้นสความัส และเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของมะเร็งเซลล์ฐานและมะเร็งเซลล์สความัส

UV-A แทรกลงไปได้ลึกกว่า ไปถึงเมลาโนไซต์ในชั้นเบซัล และถูกเชื่อมโยงกับมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมา แม้ว่า UV-B จะมีส่วนต่อความเสี่ยงของเมลาโนมาด้วยเช่นกัน การแบ่งเช่นนี้จึงเป็นเรื่องของการให้น้ำหนัก มากกว่าจะเป็นการแบ่งที่ชัดเจนเด็ดขาด

ผลการศึกษา ผลิตภัณฑ์กันแดดคือผลิตภัณฑ์ใช้ภายนอก (โลชัน สเปรย์ เจล หรือแท่ง) ที่ดูดกลืนรังสีอัลตราไวโอเลตและจึงลดปริมาณรังสีที่ไปถึงผิวหนังที่มีชีวิต มีสองประเด็นด้านคำศัพท์ที่ควรทำให้ถูกต้อง ผลิตภัณฑ์กันแดดไม่ใช่โลชันอาบแดด ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์คนละอย่างที่มุ่งส่งเสริมการเกิดผิวแทน และการแบ่งกันทั่วไปเป็น "สารกันแดดกายภาพที่สะท้อนแสง" กับ "สารกันแดดเคมีที่ดูดกลืนแสง" นั้นอธิบายกลไกผิด: ที่ขนาดอนุภาคซึ่งใช้ในเครื่องสำอาง สารกรองอนินทรีย์ก็ลดทอนรังสียูวีด้วยการดูดกลืนเป็นหลักเช่นกัน โดยมีการกระเจิงเป็นผลรอง ความแตกต่างที่มีความหมายคือเคมีอินทรีย์กับอนินทรีย์ ไม่ใช่การดูดกลืนกับการสะท้อน

การใช้ผลิตภัณฑ์กันแดดลดอุบัติการณ์ของมะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาและมะเร็งเซลล์สความัส หลักฐานสำหรับการป้องกันมะเร็งเซลล์ฐานอ่อนกว่า: การทดลอง Nambour พบการลดลงของ SCC และเมลาโนมา แต่ไม่พบในกรณีของ BCC

การใช้ผลิตภัณฑ์กันแดดอย่างสม่ำเสมอลดการเกิดมะเร็งผิวหนัง จำกัดจุดด่างดำจากแดดและการเปลี่ยนแปลงของเม็ดสี ลดเส้นเลือดฝอยขยายบนใบหน้าและรอยด่างไม่สม่ำเสมอ และชะลอภาวะผิวเสื่อมจากแสงแดด

บทนำ

Bemotrizinol (INN/USAN) เป็นสารกรองรังสียูวีอินทรีย์ชนิดละลายในน้ำมัน จัดจำหน่ายโดย Vinner Labs ในชื่อ Sunbest-BMT

• ชื่อ INCI: Bis-Ethylhexyloxyphenol Methoxyphenyl Triazine ("BEMT")
• ชื่อทางเคมี: 2,4-bis{[4-(2-ethylhexyloxy)-2-hydroxy]phenyl}-6-(4-methoxyphenyl)-1,3,5-triazine
• หมายเลข CAS: 187393-00-6
• หมายเลข EC: 606-111-6
• น้ำหนักโมเลกุล: 627.8 g/mol
• ชื่ออื่นที่รู้จัก: BEMT, BMT, bemotrizinol
• ลักษณะ: ผงสีขาวนวล · ปริมาณการใช้ทั่วไป: สูงสุด 5%

Bemotrizinol เป็นสารดูดกลืนรังสียูวีแบบบรอดสเปกตรัมที่ครอบคลุมทั้ง UV-B และ UV-A โดยมีจุดสูงสุดของการดูดกลืนสองจุด คือที่ 310 nm และ 343 nm พฤติกรรมสองจุดสูงสุดในโมเลกุลเดียวเช่นนี้ไม่ใช่เรื่องปกติ และเป็นสิ่งที่คำอธิบายว่า "บรอดแบนด์อย่างแท้จริง" หมายถึง สารกรองอินทรีย์ส่วนใหญ่มีจุดสูงสุดเดียวและครอบคลุมช่วงคลื่นเดียว

มันยังทำหน้าที่เป็นสารเพิ่มความเสถียรให้สารออกฤทธิ์กันแดดชนิดอื่น โดยเฉพาะ avobenzone ซึ่งมันชะลอการสลายตัวด้วยแสงของสารนั้นได้อย่างมาก เมื่อพัฒนาสูตรร่วมกับสารกรอง UV-B ที่มีประสิทธิภาพ เช่น ethylhexyl triazone มันแสดงผลเสริมฤทธิ์ต่อค่า SPF อย่างชัดเจน ซึ่งเป็นเหตุผลที่มันปรากฏบ่อยมากในระบบที่ต้องการ SPF สูง

ข้อมูลความเสถียรต่อแสง

มีตัวเลขสองชุดที่ใช้กันอยู่สำหรับ bemotrizinol และทั้งสองชุดเกิดขึ้นภายใต้โปรโตคอลที่ต่างกัน ที่นี่จึงให้ไว้ทั้งคู่ แทนที่จะเสนอชุดใดชุดหนึ่งว่าเป็นข้อยุติ

• ข้อมูลของผู้ผลิต: คงสภาพเดิมอยู่ 98.4% หลังได้รับรังสี 50 เท่าของปริมาณต่ำสุดที่ทำให้เกิดผื่นแดง (MEDs)
• การทดสอบของ Helioscience (ฝรั่งเศส): ค่าการดูดกลืนที่คงเหลือ 57–58%

ช่องว่างนี้เป็นเครื่องเตือนใจว่าตัวเลขการคงเหลือจะเทียบกันได้ก็ต่อเมื่อปริมาณรังสีที่ฉาย ความหนาของฟิล์ม และวัสดุรองรับตรงกัน และว่า "% ของสารตั้งต้นที่คงสภาพเดิมโดย HPLC" กับ "% ของค่าการดูดกลืนที่คงเหลือโดยสเปกโทรโฟโตเมตรี" ไม่ใช่การวัดอย่างเดียวกัน สำหรับการเปรียบเทียบภายใต้โปรโตคอลของ Helioscience iscotrizinol คงเหลือประมาณ 90% และ ethylhexyl triazone คงเหลือ 76–81% ดูภาพรวมที่สมบูรณ์กว่านี้ได้ที่ ความเสถียรต่อแสงของ bemotrizinol และ iscotrizinol

สเปกตรัมรังสียูวีของ Bemotrizinol

การศึกษาเชิงวิเคราะห์

ได้มีการพัฒนาวิธี RP-HPLC ที่ผ่านการตรวจสอบความถูกต้องและบ่งชี้ความคงตัวได้ สำหรับการวิเคราะห์หาปริมาณ ethylhexyl triazone (EHT) และ bemotrizinol ไปพร้อมกัน โดยความสามารถในการบ่งชี้ความคงตัวได้รับการยืนยันด้วยการศึกษาการสลายตัวแบบเร่ง

การแยกทางโครมาโทกราฟีใช้คอลัมน์ Waters XBridge ร่วมกับเฟสเคลื่อนที่ที่เป็น acetonitrile : tetrahydrofuran : water (38 : 38 : 24, v/v/v) ความไวถูกกำหนดไว้ที่ขีดจำกัดการตรวจพบและขีดจำกัดการวิเคราะห์เชิงปริมาณเท่ากับ 0.024 และ 0.08 µg สำหรับ EHT และ 0.048 และ 0.16 µg สำหรับ bemotrizinol

วิธีนี้ผ่านการตรวจสอบความถูกต้องด้านความเที่ยง ความแม่น ความเป็นเส้นตรง ความคงตัวของสารละลาย ความจำเพาะ และความทนทาน ตามแนวทางของ ICH มีการใช้การออกแบบแฟกทอเรียลเต็มรูปแบบ 2³ จำนวน 10 การทดลอง ซึ่งรวมถึงการวิเคราะห์ที่จุดศูนย์กลางสองครั้ง เพื่อประมาณค่าสัมประสิทธิ์ของแบบจำลองและประเมินความทนทาน การวิเคราะห์ความแปรปรวนแสดงให้เห็นว่าปัจจัยทั้งสาม และอันตรกิริยาที่มีผลต่อเวลาคงอยู่ของสารที่วิเคราะห์ทั้งสองชนิดและต่อค่า USP plate count ของ EHT ล้วนมีนัยสำคัญทางสถิติ

การศึกษาความปลอดภัย

Bemotrizinol ได้รับการทดสอบความเป็นพิษจากแสงและการก่อภูมิแพ้จากแสงทั้งในหนูตะเภาและในมนุษย์ มันไม่ก่อการแพ้ ไม่ก่อการระคายเคืองจากแสง และไม่ก่อภาวะไวแสงเมื่อทาลงบนผิวหนังในทั้งสองสปีชีส์

มันไม่ก่อพิษต่อสารพันธุกรรมในการทดสอบหลายแบบ ทั้งที่มีและไม่มีการกระตุ้นด้วยรังสียูวี การทดสอบ in vitro วัดการซึมผ่านผิวหนังได้ต่ำกว่า 0.1% ผ่านผิวหนังมนุษย์ ซึ่งสอดคล้องกับน้ำหนักโมเลกุลที่สูงของมัน และเป็นเหตุผลที่การได้รับสารเข้าสู่ร่างกายมีน้อยมาก

ประสิทธิภาพ

Bemotrizinol ให้การครอบคลุมทั้งช่วง UV-A และ UV-B จากโมเลกุลเดียว มีความเสถียรต่อแสงเมื่อเทียบกับสารกรอง UV-A รุ่นเก่า มีประวัติความปลอดภัยที่ดี และเข้าสูตรได้ง่ายทั้งในอิมัลชันแบบ W/O และ O/W ข้อได้เปรียบเชิงปฏิบัติที่แข็งแรงที่สุดของมันคือการใช้ร่วมกับสารอื่น มันยกระดับสมรรถนะที่ส่งมอบได้จริงของสารกรองรอบตัวมัน ระบบที่สร้างขึ้นบนมันจึงไปถึงค่า SPF ที่กำหนดได้ด้วยปริมาณสารกรองรวมที่ต่ำกว่า

การศึกษาทางคลินิก

• การระคายเคืองผิวหนังปฐมภูมิ (กระต่าย): ไม่ก่อการระคายเคือง
• การระคายเคืองตาปฐมภูมิ (กระต่าย): ก่อการระคายเคืองน้อยมาก
• การก่อภูมิแพ้ทางผิวหนัง: ไม่ก่อการแพ้
• ความเป็นพิษจากแสง (หนูตะเภา): ไม่ก่อพิษจากแสง
• การก่อภูมิแพ้จากแสง (หนูตะเภา): ไม่ก่อภูมิแพ้จากแสง

สถานะทางกฎระเบียบ

ได้รับอนุมัติให้ใช้เป็นสารกรองรังสียูวีในสหภาพยุโรปภายใต้ภาคผนวก VI ของ Regulation (EC) No 1223/2009 และในตลาดอื่นอีกจำนวนมาก รวมถึงออสเตรเลีย จีน เกาหลี และไต้หวัน ในสหรัฐอเมริกาอนุญาตให้ใช้ได้สูงสุด 6% ภายใต้ OTC Monograph M020 ตั้งแต่วันที่ 9 สิงหาคม 2026 (คำสั่งสุดท้ายของ FDA OTC000039) ในญี่ปุ่นอยู่ในรายชื่อสารดูดกลืนรังสียูวีที่อนุญาต (positive list) ที่ระดับสูงสุด 3 g/100 g และไม่ใช้ในผลิตภัณฑ์ที่อาจสัมผัสเยื่อบุ ขึ้นทะเบียน REACH แล้วสำหรับสหภาพยุโรปและสหราชอาณาจักร โปรดตรวจสอบบัญชีรายชื่อที่อนุญาตของประเทศและระดับการใช้สูงสุดที่เป็นปัจจุบัน สำหรับตลาดที่จะวางจำหน่ายแต่ละแห่ง

เหตุใดจึงมักใช้ bemotrizinol ร่วมกับสารอื่น

Bemotrizinol ทำหน้าที่เป็นสารกรองรังสียูวีแบบบรอดสเปกตรัมที่เสถียรต่อแสง เข้ากันได้กับสารกรองทั้งชนิดอินทรีย์และอนินทรีย์ และเสริมฤทธิ์กับสารกรอง UV-B ในระบบที่ต้องการ SPF สูง นอกเหนือจากค่าการดูดกลืนของตัวมันเอง มันยังทำหน้าที่เป็นตัวเสริมและตัวเพิ่มความเสถียรให้สารกรองชนิดอื่น ซึ่งเป็นเหตุผลที่มันปรากฏในรูปแบบใช้ร่วมกันบ่อยกว่าการใช้เดี่ยวมาก

เอกสารอ้างอิง

Arcelin, G. (1997a). Acute dermal toxicity study with CGF-C-1607 in rats. RCC project 651420. Sponsored by Ciba Chemikalien GmbH.
Arcelin, G. (1997b). Acute oral toxicity study with CGF-C-1607 in rats. RCC project 651407. Sponsored by Ciba Chemikalien GmbH.
Time and Extent Application for Bemotrizinol: UV filter.
Pathak, M.A. Photoprotection Against Harmful Effects of Solar UV-B and UV-A Radiation. ใน: Lowe, N.L., Shaath, N.A. และ Pathak, M.A., Sunscreens: Development, Evaluation, and Regulatory Aspects, พิมพ์ครั้งที่ 2, Marcel Dekker, New York (1997) 59–79.
Roy, C. และ Chakrabarty, J. Development and Validation of a Stability Indicating RP-HPLC Method for the Determination of Two Sun Protection Factors.