Kalite, standartlar ve bilim: her partinin ardındaki disiplin

İlaç üretiminde kalite, son bir kontrol noktası olarak ele alınamaz. Sürecin her aşamasına gömülmelidir: hammadde seçiminden ve tedarikçi onayından üretime, teste, serbest bırakmaya ve piyasa sonrası izlemeye kadar.

Her parti; tutarlılık, güvenlik ve güvenilirlik yönünde verilmiş bir taahhüdü temsil eder. Bu taahhüdü yerine getirmek, ileri ekipmandan ya da teknik uzmanlıktan fazlasını gerektirir. Bilimsel araştırmayla, kontrollü dokümantasyonla, eğitimli ekiplerle ve açıkça tanımlanmış prosedürlerle desteklenen disiplinli bir kalite sistemi gerektirir.

Her partinin ardındaki kalite disiplini budur.

Kalite standartlaştırılmış süreçlerle başlar

Aynı disiplinin kozmetik aktiflere uygulanan analitik tarafı için bkz. kozmetik aktif bileşenlerin kalite testleri; bir tedarikçi nitelendirilirken de bir tedarikçinin sunabilmesi gerekenler.

Tutarlı kalite ancak süreçler açıkça tanımlandığında ve bölümler arasında bunlara uyulduğunda mümkündür.

Yaygın olarak SOP diye bilinen Standart Çalışma Prosedürleri, belirli faaliyetlerin nasıl yürütülmesi gerektiğini ortaya koyar. Üretim, numune alma, test, dokümantasyon, ekipman kullanımı, temizlik, araştırmalar ve kaliteyle ilgili diğer işlemler için açık talimatlar sunar.

Standart Test Prosedürleri, yani STP'ler, hammaddeleri, proses içi numuneleri, ambalaj malzemelerini ve bitmiş ürünleri test etmek için kullanılan onaylı yöntemleri tanımlar. Testin tutarlı biçimde yapılmasını ve sonuçların doğru, güvenilir ve tekrarlanabilir olmasını sağlamaya yardımcı olurlar.

SOP'ler ve STP'ler birlikte, Kalite Kontrol ile üretim genelinde kontrollü bir çalışma ortamı yaratır. Değişkenliği azaltır, hesap verebilirlik kurar ve her faaliyetin onaylı gerekliliklere göre yürütülmesini sağlarlar.

Bununla birlikte kaliteyi sürdürmek, her sürecin her zaman tam olarak planlandığı gibi ilerleyeceğini varsaymak anlamına gelmez. Bir şey değiştiğinde ya da beklentilerin dışına çıktığında bunu belirlemeye, değerlendirmeye ve karşılık vermeye yarayan sağlam sistemlere sahip olmak anlamına gelir.

Sapmaları hesap verebilirlikle yönetmek

Onaylı bir prosedür, spesifikasyon ya da sürece amaçlandığı biçimde uyulmadığında bir sapma meydana gelir.

Sapmalar; ekipman sorunları, süreç kesintileri, dokümantasyon hataları, çevresel değişiklikler, insan hatası ya da üretim ve test sırasında ortaya çıkan beklenmedik gözlemler nedeniyle doğabilir. Nedeni ne olursa olsun, önemli her sapma belgelenmeli ve değerlendirilmelidir.

Sapma yönetiminin amacı yalnızca neyin yanlış gittiğini kaydetmek değildir. Şunları anlamaktır:

* Ne oldu?

* Neden oldu?

* Partiye olası etkisi neydi?

* Aynı sorun başka ürünleri veya süreçleri etkileyebilir mi?

* Tekrarını önlemek için hangi aksiyon gerekiyor?

Yapılandırılmış bir araştırma, kalite ekibinin olayı bilimsel olarak değerlendirmesine ve ürünün gerekli standartları karşılamayı sürdürüp sürdürmediğine karar vermesine olanak tanır. Ayrıca tekil olayları süreç iyileştirme fırsatlarına dönüştürür.

Değişikliği risk yaratmadan önce kontrol etmek

Üretim ortamları sürekli evrilir. Ekipman yenilenebilir, tedarikçiler değişebilir, test yöntemleri geliştirilebilir ve süreçler optimize edilebilir.

Değişiklik büyüme ve iyileşme için gerekli olsa da, kontrolsüz değişiklik risk getirebilir.

Resmî bir Değişiklik Kontrol sistemi, önerilen her değişikliğin uygulamaya alınmadan önce değerlendirilmesini sağlar. Bu, şunlardaki değişiklikleri kapsayabilir:

* Hammaddeler veya ambalaj malzemeleri

* Satıcılar ve tedarikçiler

* Üretim süreçleri

* Ekipman veya yardımcı sistemler

* Analitik yöntemler

* Spesifikasyonlar

* Tesis yerleşimleri

* Yazılım veya dokümantasyon

* Depolama ve taşıma koşulları

Her değişiklik; ürün kalitesi, süreç tutarlılığı, mevzuat gereklilikleri ve mevcut dokümantasyon üzerindeki olası etkisi açısından değerlendirilir. Değişiklik yürürlüğe girmeden önce uygun test, validasyon, eğitim ve onaylar tamamlanır.

Bu yaklaşım, iyileştirmenin kontrolden ödün vermemesini sağlar.

OOS ve OOT sonuçlarını bilimsel olarak araştırmak

Kalite testleri, bir ürünün performansı ve tutarlılığı hakkında kritik bilgi üretir.

Spesifikasyon Dışı, yani OOS bir sonuç, bir test sonucunun onaylı bir spesifikasyonun dışına düşmesiyle ortaya çıkar. Trend Dışı, yani OOT bir sonuç spesifikasyonun içinde kalabilir, ancak geçmiş verilere ya da beklenen performansa kıyasla olağan dışı bir kayma gösterir.

Her ikisi de dikkatli bir araştırma gerektirir.

Amaç, elverişli bir açıklama aramak ya da testi otomatik olarak tekrarlamak değildir. Araştırma; numune alma, cihazlar, reaktifler, hesaplamalar, test yöntemleri, analistlerin uygulamaları, üretim kayıtları ve çevresel koşullar dâhil olmak üzere sürecin tamamını incelemelidir.

Laboratuvar araştırması, sonucun analitik bir soruna bağlı olup olamayacağını belirler. Gerektiğinde araştırma, üretime ve süreçle ilgili etkenlere genişletilir.

Bu yapılandırılmış yaklaşım, gerçek kök nedeni belirlemeye yardımcı olur ve kararların varsayımlara değil kanıta dayanmasını sağlar.

CAPA ile sistemleri güçlendirmek

Bir kalite sorununun kök nedeni belirlendikten sonra, uygun Düzeltici ve Önleyici Faaliyetler, yani CAPA tanımlanır.

Düzeltici faaliyetler ilgili sorunu doğrudan ele alır. Önleyici faaliyetler ise sorunun yeniden ortaya çıkma olasılığını azaltmaya odaklanır.

Araştırmaya bağlı olarak CAPA şunları içerebilir:

* Bir SOP'nin veya test prosedürünün revize edilmesi

* Çalışanların yeniden eğitilmesi

* Ekipmanın onarılması veya değiştirilmesi

* Süreç kontrollerinin iyileştirilmesi

* Dokümantasyon uygulamalarının güçlendirilmesi

* Bir tedarikçinin yeniden nitelendirilmesi

* Ek izlemenin devreye alınması

* Önleyici bakım programlarının değiştirilmesi

Etkili bir CAPA sistemi, bir araştırmayı kâğıt üzerinde kapatmanın ötesine geçer. Faaliyetler uygulanmalı, izlenmeli ve etkinlik açısından gözden geçirilmelidir.

CAPA'nın gerçek ölçüsü, kalite sisteminde sürdürülebilir bir iyileşme yaratıp yaratmadığıdır.

Kaliteyi tesisin ötesine taşımak

Ürün kalitesi yalnızca iç operasyonlara değil, dış iş ortaklarından alınan malzemelerin, bileşenlerin ve hizmetlerin kalitesine de bağlıdır.

Bu nedenle tedarikçi denetimleri, kalite güvencesinin önemli bir parçasıdır.

Denetimler, tedarikçilerin gerekli standartları tutarlı biçimde karşılayacak uygun tesislere, sistemlere, kontrollere ve dokümantasyona sahip olup olmadığını değerlendirmeye yardımcı olur. Üretim uygulamalarını, test yetkinliklerini, izlenebilirliği, değişiklik yönetimi sistemlerini, depolama koşullarını ve şikâyet geçmişini gözden geçirebilirler.

Tedarikçi nitelendirmesi ve periyodik değerlendirme, tedarik zinciri risklerini üretimi etkilemeden önce azaltmaya yardımcı olur.

Üreticiler, tedarikçiler üzerinde güçlü bir gözetim sürdürerek kullanılan ilk malzemeden itibaren sürece daha fazla tutarlılık inşa edebilir.

Piyasa şikâyetlerini sorumlulukla ele almak

Kalite yönetimi, bir ürün piyasaya sunulduktan sonra da sürer.

Her piyasa şikâyeti, bir ürünün depolama, taşıma, dağıtım ve fiilî kullanım sırasında nasıl davrandığına dair önemli bilgi verir. Şikâyetler ambalajla, görünüşle, etiketlemeyle, performansla ya da başka kalite konularıyla ilgili olabilir.

Yapılandırılmış bir şikâyet ele alma sistemi, her bildirimin ciddiyetine ve olası etkisine göre belgelenmesini, değerlendirilmesini ve araştırılmasını sağlar.

Araştırma; parti kayıtlarının, şahit numunelerin, test sonuçlarının, ambalajlama işlemlerinin, dağıtım bilgilerinin ve benzer şikâyetlerin gözden geçirilmesini içerebilir. Gerektiğinde, belirlenen boşlukları gidermek üzere CAPA başlatılabilir.

Etkili şikâyet yönetimi yalnızca tekil bir bildirime yanıt vermek değildir. Aynı zamanda daha geniş bir kalite sorununa işaret edebilecek örüntüleri fark etmekle ilgilidir.

Geri çağırmaya hazırlık ve ürün izlenebilirliği

Sağlam bir kalite sistemi, bir ürünün piyasadan çekilmesi gerektiğinde hızla harekete geçmeye hazır olmalıdır.

Geri çağırma prosedürleri, etkilenen ürünleri belirlemek ve geri almak için gereken sorumlulukları, iletişim kanallarını ve aksiyonları ortaya koyar. Güçlü izlenebilirlik sistemleri, bir partinin nereye dağıtıldığını ve nasıl verimli biçimde bulunabileceğini belirlemeye yardımcı olur.

Sistemin etkili biçimde yanıt verip veremeyeceğini değerlendirmek için periyodik geri çağırma tatbikatları da yapılabilir.

Geri çağırmaya hazırlık, ürün kalitesinin ve müşteri güvenliğinin dağıtımdan sonra da öncelik olmayı sürdürdüğünü gösterir.

Yıllık Ürün Kalite Değerlendirmeleriyle kaliteyi gözden geçirmek

Yıllık Ürün Kalite Değerlendirmeleri, yıl boyunca toplanan bilgileri bir araya getirerek bir ürünün ve üretim sürecinin genel performansını değerlendirir.

Değerlendirme şunları ele alabilir:

• Üretilen ve serbest bırakılan partiler
• Sapmalar ve araştırmalar
• OOS ve OOT sonuçları
• Süreç ve spesifikasyon değişiklikleri
• Piyasa şikâyetleri
• Ürün geri çağırmaları
• Stabilite verileri
• Yeniden işleme veya ret eğilimleri
• CAPA performansı
• Tedarikçiyle ilgili gözlemler

Bu bilgiler topluca gözden geçirildiğinde kalite ekipleri; yinelenen sorunları, kademeli süreç kaymalarını ve tekil olaylar ayrı ayrı ele alındığında görünmeyebilecek iyileştirme fırsatlarını belirleyebilir.

Yıllık Ürün Kalite Değerlendirmesi, geçmiş kalite verisini eyleme dönüştürülebilir bir kavrayışa çevirir.

Kalite sürekli bir taahhüttür

Tutarlı her partinin ardında bir bilim, dokümantasyon, gözden geçirme ve hesap verebilirlik sistemi vardır.

Kalite, bir laboratuvar testiyle ya da nihai bir onay imzasıyla sınırlı değildir. Sapmaların nasıl araştırıldığına, değişikliklerin nasıl kontrol edildiğine, tedarikçilerin nasıl değerlendirildiğine, şikâyetlerin nasıl ele alındığına ve çıkarılan derslerin gelecekteki partilere nasıl uygulandığına yansır.

En önemlisi, kalite tek bir bölümün sorumluluğu değildir. Kalite Kontrol, Kalite Güvence, üretim, mühendislik, satın alma, depolama ve ürünü etkileyen her fonksiyon arasında iş birliği gerektirir.

Güçlü standartlar bilimsel düşünce ve disiplinli uygulamayla desteklendiğinde kalite, bir uygunluk gerekliliğinden fazlası hâline gelir. Kuruluşun kültürünün bir parçası olur.

Güven işte böyle inşa edilir: her seferinde kontrollü bir süreç, bilinçli bir karar ve tutarlı bir partiyle.