Um ingrediente farmacêutico inativo não é um ingrediente passivo

Um excipiente —o ingrediente farmacêutico inativo— é qualquer componente de um medicamento que não seja a substância ativa. Na maioria dos comprimidos, os excipientes constituem o grosso da massa, e o IFA é às vezes de poucos miligramas dentro de uma forma farmacêutica muito maior.

A palavra “inativo” convida a supor que se trata de enchimento. Não é. O termo significa sem efeito terapêutico pretendido; não significa inerte, e a seleção de excipientes determina com frequência se um medicamento sequer funciona.

O que os excipientes fazem

• Aglutinantes e diluentes. Os aglutinantes mantêm o comprimido unido para que resista ao envase e ao manuseio; os diluentes levam alguns miligramas de IFA a um comprimido grande o bastante para ser fabricado e engolido. A celulose microcristalina, a lactose e o amido são os habituais.

• Desintegrantes. Talvez a classe mais determinante. Um comprimido que não se parte não pode se dissolver, e um fármaco que não se dissolve não pode ser absorvido; por isso os desintegrantes, como a croscarmelose sódica e o glicolato sódico de amido, incham em contato com o líquido e rompem o comprimido. Esse é o mecanismo por trás da observação de que um comprimido insolúvel ainda assim libera o seu fármaco.

• Revestimentos e modificadores de liberação. Os revestimentos entéricos resistem ao ácido do estômago para que o comprimido se dissolva no intestino, protegendo assim um fármaco sensível ao ácido, ou protegendo o estômago de um fármaco irritante. As matrizes de liberação modificada distribuem a absorção ao longo de horas e transformam um fármaco de quatro tomadas diárias em um de uma só. Tudo isso depende inteiramente dos excipientes.

• Conservantes. Essenciais em líquidos multidose, xaropes e colírios, nos quais o crescimento microbiano após a abertura é um risco real.

• Estabilizantes, tampões e antioxidantes. Mantêm o IFA quimicamente íntegro até a data de validade: tamponam o pH na faixa em que ele é mais estável e capturam o oxigênio em fármacos propensos à oxidação.

• Aromatizantes e edulcorantes. São sobretudo uma questão de adesão ao tratamento, e não de conforto. Um antibiótico pediátrico que a criança recusa não é um tratamento eficaz.

• Veículos e bases. Em cremes, pomadas, géis e loções, a base determina a espalhabilidade, a oclusividade e quanto fármaco penetra. O mesmo corticoide comporta-se de forma diferente na pele em pomada e em loção: é uma decisão de formulação, não de marketing.

• Corantes e formato. A cor, o tamanho e o formato permitem a pacientes e farmacêuticos identificar um medicamento num relance, o que constitui uma função real de segurança para quem administra vários ao mesmo tempo.

Muitos excipientes cumprem mais de uma função —um antioxidante pode também tamponar, um diluente pode auxiliar a compressão—, e isso faz parte do ofício do formulador.

Regulamentação

Os excipientes são regulamentados. Devem atender às especificações da farmacopeia onde exista uma monografia, são declarados no rótulo e são avaliados como parte do registro do produto acabado. Sua fabricação está sujeita às BPF adequadas ao seu uso, e uma troca de fornecedor de excipiente pode exigir notificação regulatória, porque pode realmente alterar o desempenho do produto.

Reações a excipientes

As reações a excipientes são pouco frequentes, e a posição honesta é que não são nem uma preocupação geral nem algo a descartar. Há exemplos concretos que importam a pessoas concretas:

• A lactose, um diluente muito comum, em níveis geralmente tolerados até por pessoas com intolerância à lactose, mas relevante em casos graves.
• Os amidos derivados do trigo, que convém verificar na doença celíaca.
• Certos corantes azoicos, que trazem consigo exigências de advertência no rótulo na UE.
• Os sulfitos, usados como antioxidantes, que podem desencadear reações em asmáticos sensíveis.
• O propilenoglicol, o álcool benzílico e alguns parabenos, ocasionalmente implicados em reações de contato com produtos tópicos.

Quem suspeitar de uma reação a um medicamento deve falar com um farmacêutico ou médico em vez de suspender o tratamento por conta própria: muitas vezes existe uma formulação alternativa do mesmo fármaco, com um perfil de excipientes diferente. Essa é uma resposta mais útil do que o alarme ou o simples tranquilizar.

Para o lado ativo dessa mesma formulação, consulte o papel dos IFA nas formulações de medicamentos.