의약품 제제에서 원료의약품(API)의 역할 이해하기

원료의약품(Active Pharmaceutical Ingredient)은 의약품 안의 생물학적 활성 물질, 즉 치료 효과를 내는 성분입니다. 정제, 크림, 캡슐, 주사제 안의 나머지 모든 것은 그것을 전달하기 위해 존재합니다.

API는 사실상 모든 치료 영역에서 쓰입니다. 종양학, 심장학, 신경학, 소화기학, 호흡기내과, 안과, 신장학, 내분비학 등이 그 예입니다.

API와 완제 의약품

이 구분은 중요한데도 자주 흐려집니다. API는 활성 물질입니다. 완제 의약품은 완성된 약, 즉 API에 부형제를 결합해 제형으로 만든 것입니다.

부형제는 채움재가 아닙니다. 붕해와 용출을 조절하고, 습기와 빛으로부터 API를 안정화하며, 맛을 가리고, 정제에 식별을 가능하게 하는 색과 모양을 부여합니다. 잘 만든 API도 설계가 부실한 제제 안에서는 전혀 흡수되지 않을 수 있습니다. 비활성 성분은 수동적인 성분이 아니다를 참고하십시오.

제네릭 의약품은 대개 API의 이름, 즉 국제일반명(International Nonproprietary Name)을 따서 명명되며, 그래서 제네릭명과 활성 물질명이 일치합니다. 복합제에는 API가 둘 이상 들어가고, 각각이 다른 표적을 다룹니다.

흔한 API와 그 작용

익숙한 예들은 API가 특정한 약리 작용으로 정의된다는 점을 잘 보여 줍니다.

• 이부프로펜 — 사이클로옥시게나제를 억제하는 비스테로이드성 항염제.
• 파라세타몰/아세트아미노펜 — 진통제이자 해열제.
• 디펜히드라민 — 항히스타민제이며 진정 작용도 있음.
• 파모티딘 — 위산을 줄이는 H2 수용체 길항제.
• 로라타딘 — 진정 작용이 없는 항히스타민제.
• 구아이페네신 — 거담제.
• 덱스트로메토르판 — 진해제.

API는 어떻게 규제되는가

API 제조는 흥미로운 단계로 넘어가기 전의 준비 과정이 아니라, 그 자체로 규제되는 활동입니다.

이를 규율하는 것은 우수 제조 관리 기준(GMP)입니다. EU에서는 GMP 가이드 Part II, 국제적으로는 ICH Q7에 따릅니다. 규제 기관은 세계 어디에 있든 API 시설을 직접 실사하며, 실사에서 부적합이 나오면 그 사업장에 의존하는 모든 의약품의 공급이 중단될 수 있습니다.

상업적 관계를 성립시키는 장치는 Drug Master File입니다. API 제조사가 시설, 합성 경로, 공정 관리, 불순물 프로파일, 안정성 데이터 같은 기밀 정보를 규제 기관에 제출하면, 제제 개발사는 제조사가 고객에게 독점적인 공정 정보를 공개하지 않아도 자사의 품목허가 신청서에서 그 DMF를 참조할 수 있습니다.

기술적 작업의 상당 부분은 불순물 관리입니다. ICH Q3A가 불순물의 보고, 확인, 정성화 기준을 정하고, 잔류 용매와 원소 불순물에는 각각의 가이드라인이 있습니다. 유전독성 불순물에는 훨씬 엄격한 한도가 적용되며, 최근 몇 년의 니트로사민 회수 사태는 이것이 대규모로 잘못되었을 때 벌어지는 일입니다.

세계 공급망

인도와 중국이 세계 API 제조를 주도합니다. 비용 구조, 이미 구축된 화학 제조 역량, 수십 년에 걸친 전문화가 그 배경입니다. 많은 제조사가 전 세계 제제 개발사에 공급하는 전업 API 생산자로 운영되고, 일부는 완제품까지 전방 통합하며, 둘 다 하는 곳도 있습니다.

이러한 전문화는 특히 제네릭에서 약값을 크게 낮추었으며, 특허가 만료된 약이 오리지널의 몇 분의 일 가격인 주된 이유입니다. 동시에 집중 위험도 만들어 냈고, 한 사업장의 문제가 세계 공급 전체로 번질 때 그것이 드러납니다. 여러 정부가 2020년 이후 자국 역량 확충 인센티브를 도입한 것은 바로 이 이유 때문입니다.

왜 중요한가

의약품의 유효성과 안전성은 API의 확인, 순도, 일관성에, 그리고 그것을 안정적으로 전달하는 제제에 달려 있습니다. 그래서 API 소싱에는 실질적인 무게가 실립니다. GMP 준수, 실사 이력, 문서화된 불순물 프로파일, 배치 간 일관성이 분자와 함께 제제 개발사가 실제로 구매하는 대상입니다. 화장품 쪽의 상응하는 기준에 대해서는 품질 기준과 모든 배치 뒤의 규율을 참고하십시오.