Memahami peran bahan aktif farmasi (API) dalam formulasi obat

Active Pharmaceutical Ingredient adalah zat yang aktif secara biologis di dalam sebuah obat — komponen yang menghasilkan efek terapeutiknya. Segala hal lain di dalam sebuah tablet, krim, kapsul atau sediaan injeksi ada untuk menghantarkannya.

API dipakai di hampir setiap area terapeutik: onkologi, kardiologi, neurologi, gastroenterologi, kedokteran respirasi, oftalmologi, nefrologi dan endokrinologi di antaranya.

API dan produk obat

Perbedaannya penting dan sering dikaburkan. API adalah zat aktifnya. Produk obat adalah obat jadinya: API yang dikombinasikan dengan eksipien dan diformulasi menjadi bentuk sediaan.

Eksipien bukan sekadar bahan pengisi. Eksipien mengendalikan disintegrasi dan disolusi, menstabilkan API terhadap kelembapan dan cahaya, menutupi rasa, serta memberi tablet warna dan bentuk yang memungkinkan identifikasi. API yang dibuat dengan baik dalam formulasi yang dirancang buruk mungkin sama sekali tidak terabsorpsi. Lihat bahan tidak aktif bukan bahan pasif.

Obat generik biasanya dinamai menurut API-nya — International Nonproprietary Name — dan itulah sebabnya nama generik dan zat aktifnya bertepatan. Produk kombinasi memuat lebih dari satu API, masing-masing menyasar target yang berbeda.

API yang umum dan apa yang dilakukannya

Contoh-contoh yang familier menegaskan bahwa sebuah API didefinisikan oleh aksi farmakologis yang spesifik:

• Ibuprofen — antiinflamasi nonsteroid, menghambat siklooksigenase.
• Paracetamol/acetaminophen — analgesik dan antipiretik.
• Diphenhydramine — antihistamin, juga menimbulkan kantuk.
• Famotidine — antagonis reseptor H2 yang menurunkan asam lambung.
• Loratadine — antihistamin yang tidak menimbulkan kantuk.
• Guaifenesin — ekspektoran.
• Dextromethorphan — penekan batuk.

Bagaimana API diatur

Pembuatan API adalah kegiatan yang diatur tersendiri, bukan sekadar satu langkah sebelum bagian yang menarik.

Good Manufacturing Practice mengaturnya — di UE berdasarkan Bagian II pedoman GMP, secara internasional berdasarkan ICH Q7. Regulator menginspeksi fasilitas API secara langsung, di mana pun di dunia fasilitas itu berada, dan inspeksi yang gagal dapat menghentikan pasokan setiap obat yang bergantung pada situs tersebut.

Drug Master File adalah mekanisme yang membuat hubungan komersialnya berjalan. Seorang produsen API menyerahkan detail rahasia — fasilitas, rute sintesis, pengendalian proses, profil pengotor, data stabilitas — kepada regulator, dan seorang formulator dapat merujuk DMF tersebut dalam permohonan izin edarnya sendiri tanpa produsen mengungkapkan detail proses miliknya kepada seorang pelanggan.

Pengendalian pengotor merupakan sebagian besar pekerjaan teknisnya. ICH Q3A menetapkan ambang untuk pelaporan, identifikasi dan kualifikasi pengotor, dan sisa pelarut serta pengotor elemental memiliki pedomannya sendiri. Pengotor genotoksik membawa batas yang jauh lebih ketat — penarikan produk akibat nitrosamin dalam beberapa tahun terakhir adalah apa yang terjadi ketika hal ini menjadi salah dalam skala besar.

Rantai pasok global

India dan Tiongkok mendominasi pembuatan API global, berkat struktur biaya, kapasitas kimia yang sudah mapan dan spesialisasi selama puluhan tahun. Banyak produsen beroperasi sebagai penghasil API khusus yang memasok formulator di seluruh dunia; yang lain berintegrasi ke hilir menjadi produk jadi; sebagian melakukan keduanya.

Spesialisasi itu telah menurunkan biaya obat secara berarti, khususnya untuk obat generik — yang merupakan alasan utama sebuah obat yang patennya telah habis berharga sebagian kecil dari harga obat inovatornya. Ia juga telah menciptakan risiko konsentrasi, yang terlihat ketika masalah pada satu situs merambat ke seluruh pasokan global. Beberapa pemerintah memperkenalkan insentif kapasitas domestik setelah 2020 justru karena alasan ini.

Mengapa hal ini penting

Efikasi dan keamanan sebuah obat bergantung pada identitas, kemurnian dan konsistensi API-nya, serta pada formulasi yang menghantarkannya secara andal. Hal itu memberi bobot nyata pada pengadaan API: kepatuhan GMP, riwayat inspeksi, profil pengotor yang terdokumentasi dan konsistensi antarbets adalah apa yang sebenarnya dibeli seorang formulator, di samping molekulnya. Untuk standar setara di sisi kosmetik, lihat standar mutu dan disiplin di balik setiap bets.